ISBN: 3-540-65328-7
TITLE: Genetische Diagnostik in Geburtshilfe und Gynkologie
AUTHOR: Tariverdian, G.; Paul, M.
TOC:

1 Molekulare Grundlagen 1
1.1 DNA als genetische Information 1
1.2 Struktur der DNA 1
1.3 Genetischer Code 3
1.4 Aufbau der Gene 5
1.5 Biologische Funktionen der DNA 9
1.5.1 Replikation der DNA 9
1.5.2 Transkription 11
1.5.3 Translation 14
1.6 Gene und Mutationen 15
1.7 Prinzipien und Mglichkeiten der DNA-Diagnostik 16
1.7.1 Hilfsmittel der DNA-Diagnostik 18
1.7.2 Die wichtigsten molekulargenetischen Untersuchungsmethoden 19
1.7.3 Direkte und indirekte molekulargenetische Diagnostik 22
Literatur 30
2 Chromosomen 31
2.1 Struktur und Funktion 31
2.2 Darstellungsmethoden 32
2.3 Nomenklatur 38
2.4 Gametogenese 40
2.4.1 Spermatogenese 41
2.4.2 Oogenese 43
Literatur 44
3 Chromosomenaberrationen 45
3.1 Entstehungsmechanismus numerischer Chromosomenaberrationen (Non-disjunction) 45
3.2 Krankheiten mit gonosomalen Chromosomenaberrationen 48
3.2.1 Ullrich-Turner-Syndrom (UTS) 48
3.2.2 Triple-X-Syndrom 50
3.2.3 Klinefelter-Syndrom 51
3.2.4 XYY-Syndrom 53
3.2.5 XX-Mnner 54
3.3 Krankheiten mit autosomalen Chromosomenaberrationen 54
3.3.1 Trisomie 21 (Down-Syndrom) 55
3.3.2 Trisomie 18 (Edwards-Syndrom) 61
3.3.3 Trisomie 13 (Ptau-Syndrom) 61
3.3.4 Trisomie 8 63
3.3.5 Triploidie 64
3.4 Entstehungsmechanismus struktureller Chromosomenaberrationen 65
3.4.1 Translokation 66
3.4.2 Weitere strukturelle Chromosomenaberrationen 70
3.5 Krankheiten mit strukturellen autosomalen Chromosomenaberrationen 71
3.5.1 Partielle Monosomie 4p (Wolf-Hirschhorn-Syndrom) 71
3.5.2 Partielle Monosomie 5p (Katzenschrei- bzw. Cri-du-chat-Syndrom) 73
3.5.3 18p-Monosomie (DeGrouchy I) 75
3.5.4 18q-Monosomie (DeGrouchy II) 76
3.5.5 Trisomie 9p 76
3.5.6 Invertierte Duplikation 15 (inv dup15) 77
3.5.7 Markerchromosomen 77
3.5.8 Cat-eye-Syndrom (Extrachromosom 22) 78
3.6 Strukturelle gonosomale Chromosomenaberrationen 78
3.6.1 Strukturelle X-Chromosomen-Aberrationen 78
3.6.2 Strukturelle Y-Chromosomen-Aberrationen 79
3.7 Mikrodeletionssyndrome 80
3.7.1 Autosomale Mikrodeletionssyndrome bzw. Contiguous-gene-Syndrome und monogene Erkrankungen 81
3.7.2 X-chromosomale Mikrodeletionssyndrome bzw. Contiguous-gene-Syndrome und monogene Erkrankungen 83
3.8 Krankheiten mit molekularen Duplikationen 84
3.8.1 Beckwith-Wiedemann-Syndrom (11p15-Duplikation) 84
3.8.2 Charcot-Marie-Tooth IA (17p11.2-Duplikation) 85
3.9 Chromosomeninstabilitt 86
3.9.1 Fanconi-Anmie/-Panzytopenie 86
3.9.2 Bloom-Syndrom 87
3.9.3 Ataxia teleangiectatica 87
3.9.4 Roberts-Syndrom (Pseudothalidomidsyndrom) 88
3.10 Chromosomenaberrationen bei Spontanaborten 88
3.11 Genetische Beratung bei Chromosomenstrungen 88
3.11.1 Genetische Beratung nach Geburt eines Kindes mit einer Chromosomenstrung 88
3.11.2 Genetische Beratung bei familirer struktureller Chromosomenaberration 89
3.11.3 Altersbedingtes Risiko fr eine Chromosomenstrung 92
Literatur 94
4 Mendelsche Erbgnge und monogene Erkrankungen 97
4.1 Autosomal-rezessive Vererbung und Erkrankungen 97
4.1.1 Auswirkungen von Homozygotie und Heterozygotie 101
4.2 Autosomal-dominante Vererbung und Erkrankungen 102
4.3 X-chromosomal-rezessive Vererbung und Erkrankungen 106
4.3.1 Unterschiedliche Genaktivitt in Einzelzellen von Heterozygoten (Lyon-Hypothese) 111
4.4 X-chromosomal-dominante Vererbung und Erkrankungen 114
4.5 Besonderheiten der monogenen Erkrankungen 115
4.5.1 Genetische Heterogenitt 115
4.5.2 Geschlechtsbegrenzung und Geschlechtseinflu 116
4.5.3 Pleiotropie 120
4.5.4 Expressivitt und Penetranz 120
4.5.5 Manifestationsalter 121
4.5.6 Somatische Mutationen und Mosaike 123
4.5.7 Keimzellmosaike 123
4.5.8 Genomische Prgung (genomic imprinting) 123
4.5.9 Uniparentale Disomie 125
4.5.10 Expandierende Trinukleotide 127
4.6 Genetische Beratung bei monogenen Erkrankungen 131
4.6.1 Autosomal-rezessive Erkrankungen 131
4.6.2 Autosomal-dominante Erkrankungen 135
4.6.3 X-chromosomal-rezessive Erkrankungen 137
4.6.4 X-chromosomal-dominante Erkrankungen 140
Literatur 141
5 Mitochondriale Vererbung und Mitochondropathien 143
5.1 Molekulare Grundlagen der mitochondrialen DNA 143
5.2 Genetische Erkrankungen mit mitochondrialem Erbgang 145
5.3 Genetische Beratung bei mitochondrialen Erkrankungen 148
Literatur 149
6 Multifaktorielle Vererbung und Erkrankungen 151
6.1 Genetische Grundlagen multifaktorieller Erkrankungen 152
6.2 Multifaktoriell bedingte Krankheiten 154
6.2.1 Diabetes mellitus 154
6.2.2 Hypertonie 157
6.2.3 Schizophrenie 157
6.2.4 Affektive Psychosen 159
6.2.5 Angeborene hypertrophische Pylorusstenose 160
6.2.6 Kongenitale Hftluxation 161
6.2.7 Epilepsie 161
6.2.8 Geistige Retardierung 163
6.2.9 Atopien 166
6.2.10 Morbus Bechterew 167
6.2.11 Psoriasis 167
6.2.12 Morbus Crohn, Colitis ulcerosa 167
6.2.13 Multiple Sklerose 168
6.3 Genetische Beratung bei multifaktoriellen Erkrankungen 168
Literatur 169
7 Geschlechtsentwicklungsstrungen 171
7.1 Geschlechtsdeterminierung und -differenzierung 171
7.2 Strungen der Geschlechtsdifferenzierung und -entwicklung 174
7.2.1 Gonadendysgenesie 174
7.2.2 Echter Hermaphroditismus 176
7.2.3 Pseudohermaphroditismus masculinus 177
7.2.4 Pseudohermaphroditismus femininus 180
7.3 Genitalfehlbildungen 183
7.4 Genetische Aspekte bei der Entstehung der Ovarialinsuffizienz 185
7.4.1 Pubertas praecox 186
7.5 Fertilittsstrung des Mannes 187
7.5.1 Genetische Beratung 188
Literatur 189
8 Genetische Aspekte der Strungen in der Frhschwangerschaft 191
8.1 Aborte 191
8.1.1 Chromosomenaberrationen und Aborte 191
8.1.2 Procedere bei habituellen Aborten 195
8.2 Blasenmole 195
8.2.1 Komplette Blasenmole 195
8.2.2 Partielle Blasenmole 196
Literatur 197
9 Angeborene Fehlbildungen und Dysmorphiesyndrome 199
9.1 tiologie der angeborenen Fehlbildungen 199
9.1.1 Homeobox-(HOX-)Gene 201
9.1.2 Paired-box-(PAX-)Gene 202
9.1.3 Zinkfinger-Gene 202
9.2 Einteilung der Fehlbildungssyndrome nach pathogenetischen Kriterien 202
9.2.1 Einzeldefekte 203
9.2.2 Multiple Fehlbildungen 204
9.3 Morphologische Anomalien durch verschiedene Genmutationen 206
9.3.1 Mutationen der Fibroblast-growth-factor-Rezeptorgene (FGFR) 206
9.3.2 Mutation der Hedgehog-Gene und Holoprosenzephalie (HPE) 209
9.3.3 Mutation der PAX-Gene 210
9.3.4 Mutation der Zinkfinger-Gene 210
9.4 Beispiele fr Fehlbildungs- oder Dysmorphiesyndrome 211
9.4.1 Cornelia-Brachmann-de-Lange-Syndrom 211
9.4.2 Dysostosis mandibulofacialis (Franceschetti- bzw. Treacher-Collins-Syndrom) 212
9.4.3 Freeman-Sheldon-Syndrom (Whistling-face-Syndrom) 212
9.4.4 Goldenhaar-Syndrom (okuloaurikulovertebrale Dysplasie) 212
9.4.5 Proteus-Syndrom 214
9.4.6 Robinow-Syndrom 214
9.4.7 Rubinstein-Taybi-Syndrom 215
9.4.8 Saethre-Chotzen-Syndrom 216
9.4.9 Seckel-Syndrom 216
9.4.10 Silver-Russel-Syndrom 216
9.5 Fehlbildungen durch teratogene Wirkungen 218
9.5.1 Ionisierende Strahlen 219
9.5.2 Medikamente, Chemikalien und Genumittel 221
9.5.3 Mtterliche Infektionen 227
9.5.4 Mtterliche Stoffwechselerkrankungen 241
9.5.5 Amniogene Fehlbildungen 243
9.6 Genetische Beratung 245
Literatur 247
10 Tumorgenetik 251
10.1 Tumorsuppressor-Gene 251
10.2 Onkogene 252
10.3 Mutator-Gene 253
10.4 Chromosomenaberrationen und Tumorgenese 254
10.5 Knudsons "Two-hit"-Hypothese 255
10.6 Genetisch bedingte maligne Erkrankungen 256
10.6.1 Mammakarzinom 257
10.6.2 Genetisch bedingte kolorektale Karzinome ohne Polyposis 258
10.6.3 Familire adenomatse Polyposis (FAP) 259
10.6.4 Li-Fraumeni-Syndrom 260
10.6.5 Multiple endokrine Neoplasien 260
10.6.6 Retinoblastom 261
10.6.7 Wilms-Tumor 262
10.7 Genetische Beratung bei malignen Erkrankungen 262
Literatur 265
11 Genetische Beratung 267
11.1 Allgemeine Grundlagen 267
11.2 Psychosoziale und ethische Aspekte 268
11.3 Indikationen 270
11.4 Vorgehensweise 271
11.4.1 Stammbaumanalyse 272
11.4.2 Klinische Untersuchung 272
11.4.3 Diagnostik 274
11.5 Heterozygotentest 275
11.6 Prdiktivdiagnostik 276
11.7 Risikoberechnung 278
11.8 Das Bayes-Theorem 279
11.9 Risikoberechnung bei Verwandtenehe 281
Literatur 285
12 Prnataldiagnostik 287
12.1 Allgemeine Grundlagen 287
12.2 Invasive Prnataldiagnostik 288
12.2.1 Standardamniozentese 290
12.2.2 Frhamniozentese 293
12.2.3 Chorionzottenbiopsie (CVS) 293
12.2.4 Plazentapunktion im 2. und 3. Trimenon 300
12.2.5 Chordozentese 300
12.2.6 Fetoskopie 302
12.2.7 Hautbiopsie 303
12.2.8 Leberbiopsie 304
12.3 Primplantationsdiagnostik (PID) 304
12.4 Gewinnung von fetalen Zellen aus dem mtterlichen Kreislauf 305
12.5 alpha-Fetoprotein-Bestimmung im mtterlichen Serum (MS-AFP-Bestimmung) 306
12.6 Serumscreening auf Chromosomenanomalien (Triple-Test) 308
12.7 Ultraschalldiagnostik 313
12.7.1 Chorion und Plazenta 314
12.7.2 Nabelschnur 316
12.7.3 Dottersack 318
12.7.4 Intrauterine Wachstumsstrung 320
12.7.5 Fruchtwassermenge 324
12.7.6 Nichtimmunologischer Hydrops fetalis (NIHF) 326
12.7.7 Sonographische Hinweise auf Chromosomenstrungen 331
12.7.8 Mehrlingsschwangerschaft 351
12.7.9 Fehlbildungen des Zentralnervensystems 364
12.7.10 Aufflligkeiten und Anomalien im fetalen Gesichts- und Halsbereich 387
12.7.11 Aufflligkeiten des fetalen Thorax und Fehlbildungen der Thoraxorgane 397
12.7.12 Erkrankungen und Fehlbildungen des fetalen Skelettsystems 410
12.7.13 Fehlbildungen und Aufflligkeiten des Urogenitaltrakts 433
12.7.14 Bauchwanddefekte 448
12.7.15 Fehlbildungen und Aufflligkeiten des Gastrointestinaltrakts 452
Literatur 460
13 Therapie genetischer Krankheiten 471
13.1 Konventionelle Therapie 471
13.2 Substitutionstherapie mit gentechnisch hergestellten Medikamenten 472
13.3 Somatische Gentherapie 473
13.4 Bisherige und geplante gentherapeutische Behandlungen 475
13.5 Gentransfer in Keimzellen 478
Literatur 479
Anhang 481
Erklrung zum Schwangerschaftsabbruch nach Prnataldiagnostik 481
Stellungnahme zur Neufassung des  218a StGB mit Wegfall der sogenannten embryopathischen Indikation zum Schwangerschaftsabbruch 488
Positionspapier der Gesellschaft fr Humangenetik e.V. 491
Arbeitsgemeinschaften, Selbsthilfe- und Kontaktgruppen 503
Literatur fr Betroffene, Angehrige und Bezugspersonen 507
Glossar 508
Sachverzeichnis 523
END
