ISBN: 3540413766
TITLE: Wissenschaftsethik und Technikfolgenbeurteilung, Band 8
AUTHOR: Beckmann et al.
TOC:

Einfhrung/Introduction 1
1.1 Ausgangslage, Aufgaben und Zielsetzung 1
1.2 Inhaltsbersicht in Kurzfassung 5
1.3 Opening, Tasks, and Purpose 20
1.4 Summary of Contents 23
2 Mglichkeiten der Transplantationsmedizin
Leidverminderung und Lebensrettung 37
2.1 Prventivmedizin 37
2.1.1 Allgemeine Manahmen 37
2.1.2 Spezielle medizinische Manahmen 38
2.1.2.1 Verbesserung der Frhdiagnose 38
2.1.2.2 Verbesserung der spezifischen Behandlung 39
2.1.2.3 Verbesserung der Immunsuppression 40
2.2 Alternativen zur Transplantation 40
2.2.1 Substitutions-Therapie 41
2.2.2 Maschinelle Substitution 41
2.3 Mgliche Zell-, Gewebs- und Organtransplantationen 42
2.4 Grundstzliches zur Indikationsstellung 44
2.4.1 elektive Indikation 44
2.4.2 akute Indikation 47
2.4.3 Kontraindikationen 48
2.5 Die Ergebnisse der therapeutischen allogenen Zell-, Gewebe- und Organtransplantation 49
2.6 Verbesserung der Lebensqualitt durch Transplantation 51
2.7 Psychologische Aspekte 52
2.8 Das Problem des Organmangels 53
2.8.1 Das rztliche Problem 53
2.8.2 Das finanzielle Problem 55
2.9 Suche nach Abhilfe 55
2.9.1 Verbesserung der postmortalen Organspende 56
2.9.2 Lebendspende - ihre Problematik und ihre Grenzen 57
2.10 Ethisch - rechtliche berlegungen zur Verantwortung von Staat und Gesellschaft fr den Schutz des Lebens und der Gesundheit der Brger 60
2.11 Schlussfolgerung 61
3 Neuere Alternativen: Biotechnologie
3.1 Grundlagen und Begriffe 63
3.2 Extrazellulare Matrices (EZM) und Biomaterialien 64
3.3 Benutzte Zellen 68
3.3.1 Verwendung von differenzierten Zellen 68
3.3.2 Verwendung von Stammzellen aus adulten Organismen 69
3.3.3 Verwendung von embryonalen Stammzellen 71
3.4 Bioreaktoren 73
3.5 Verkapselung von Zellen 74
3.6 Komplexe bioartifizielle Systeme 76
3.7 Biologische Reaktionen gegen Fremdmaterial 79
3.8 Biologische Beurteilung bioartifizieller Konstrukte 80
3.9 Schlussfolgerung 80
4 Entwicklung der Xenotransplantation 83
4.1 Geschichte der Xenotransplantation 83
4.1.1 Zur Nierentransplantation 83
4.1.2 Zur Herztransplantation 85
4.1.3 Zur Lebertransplantation 86
4.1.4 Zur Lungentransplantation 87
4.2 Begriff der Xenotransplantation 87
4.2.1 Das tierexperimentelle Konzept der Xenotransplantation 88
4.2.2 Das therapeutische Konzept der Xenotransplantation 92
4.3 Stand der tierexperimentellen "Xenotransplantation" 95
4.3.1 Xenogene Herztransplantation im nahverwandten System 95
4.3.2 Herztransplantation zwischen Primaten 96
4.3.3 Weitere Entwicklung 97
4.4 Schlussfolgerung 98
5 Tiere als Quelle fr Xenotransplantate 99
5.1 Vorzuge eines Einsatzes von Tiertransplantaten 99
5.2 Das Problem der Inanspruchnahme von Tieren zu vom Menschen gesetzten Zwecken 100
5.2.1 Biozentrismus 102
5.2.2 Pathozentrismus 103
5.2.3 Der moralische Status von Tieren 107
5.2.4 Zulssigkeit des Rckgriffs des Menschen auf Tiere bei Lebensgefahr 111
5.2.5 Tierethische Anwendung 115
5.3 Anatomische und physiologische Probleme der Xenotransplantation 117
5.3.1 Einleitung 117
5.3.2 Anatomische Unterschiede 118
5.3.3 Physiologie der Organe 120
5.3.4 Physiologische Unterschiede der Nieren 122
5.3.5 Physiologische Unterschiede der Leber 124
5.3.5.1 Komplement 125
5.3.5.2 Albumin 125
5.3.5.3 Cholesterin 126
5.3.5.4 Hormone 127
5.3.6 Physiologische Unterschiede des Blutes 129
5.3.7 Physiologische Unterschiede der Langerhans'schen Inseln 130
5.3.8 Alter und Xenotransplantat 131
5.3.8.1 Xenogene Pharmakokinetik 131
5.4 Artgerechtheit der Tieraufzucht und Tierhaltung (SPF) unter den Bedingungen der Xenotransplantation 131
5.5 Schlussfolgerung 135
6 Immunologie der Xenotransplantation 139
6.1 Grundlagen, Begriffe, Gliederungen 139
6.1.1 Prinzipielles zur biologischen Fremderkennung 139
6.1.2 Immunologie: ihre Elemente und Funktionen 140
6.1.3 Transplantation und Transplantatarten 141
6.1.4 Xenotransplantation von Zellen, Geweben oder Organen (immunologische Gliederung) 143
6.2 Mechanismen immunologischer Transplantat-Abstoungsreaktionen 144
6.2.1 bersicht ber die Reaktionen 144
6.2.2 Die hyperakute vaskulre Abstoung 145
6.2.3 Akute vaskulre Abstoung von Organtransplantaten 149
6.2.4 Akute Abstoung von Zell-Transplantaten (ohne Gefanschluss) 151
6.2.5 Akute T-Zell-vermittelte Abstoung 152
6.2.6 Chronische Transplantat-Abstoung 154
6.3 Beeinflussung der Abstoungsreaktionen (Wege zur immunologischen Akzeptanz von Transplantaten) 157
6.3.1 bersicht ber die Mglichkeiten 157
6.3.2 Manahmen am Transplantat 158
6.3.2.1 nderung der Histoinkompatibilitt 158
6.3.2.2 Andere genetische Modifikationen 158
6.3.2.3 Nutzung und/oder Schaffung sogenannter Immunprivilegien 160
6.3.2.4 Immunisolation 161
6.3.3 Manahmen am Empfnger 162
6.3.3.1 Elimination oder Hemmung von Antikrpern und/oder Komplement 163
6.3.3.2 Akkommodation 165
6.3.3.3 Immunsuppression 166
6.3.3.4 Immuntoleranz 166
6.4 Schlussfolgerung 173
7 Erstellung transgener Tiere 175
7.1 Bedeutung der Gentechnik und Klonierung fr die Xenotransplantation 175
7.2 Gentechnische Grundlagen 176
7.3 Gentechnische Vernderungen und ihre Konsequenzen 178
7.4 Gentechnische Vernderung von Tieren aus ethischer Sicht 182
7.5 Erstellung transgener Schweine 184
7.6 Klonieren und Klone 187
7.7 Schlussfolgerung 192
8 Infektionsgefahren und ihre Einschtzbarkeit 193
8.1 Begriff der Xenozoonose 193
8.2 Die Virolyse - ein Hauptabwehrsystem gegen behllte Viren, die von Nicht-Primaten stammen 194
8.3 Unterbindung der Virolyse 196
8.3.1 Beseitigung zirkulierender, natrlicher, gegen das Xenotransplantat gerichteter reaktiver Antikrper (XNAs) 197
8.3.2 Komplementinhibition 197
8.3.3 Expression von Komplementregulationsproteinen 197
8.3.4 Selektive Reduktion von Komplement 199
8.3.5 Inhibition der alpha-gal Modifizierung 199
8.4 berwinden der physikalischen Barrieren gegen Virusinfektion infolge eines die Artgrenzen berschreitenden Zell-, Gewebe-oder Organtransfers 200
8.5 Konsequenzen der Unterbindung der Virolyse und der Umgehung von physikalischen Barrieren 201
8.6 Persistente Viren 201
8.6.1 Retrovirale Pathogenitt 202
8.6.2 Herpesvirus Pathogenitt 205
8.6.3 Pathogenitt des Tollwutvirus 206
8.6.4 Unbekannte und momentan unerfassbare Viren, die eine Xenozoonose auslsen knnten 207
8.7 Schweine als potentielle Organquelle 207
8.7.1 Schweineinfluenza 208
8.7.2 Schweineparamyxovirus 208
8.7.3 Japanisches Enzephalitisvirus 208
8.7.4 Vesicular Stomatitis Virus 208
8.7.5 Maul- und Klauenseuchevirus 209
8.7.6 Swine Vesicular Disease Virus 209
8.7.7 Tollwutvirus 209
8.7.8 Vaccinia Virus 209
8.7.9 Schweineparvovirus 209
8.7.10 Pseudowutvirus 210
8.7.11 Schweinepockenvirus 210
8.7.12 Porcines Enzephalomyocarditis Virus 210
8.7.13 Schweinecircovirus 210
8.7.14 Schweinehepatitisvirus 211
8.7.15 Porcine Endogene Retroviren 211
8.7.16 Andere Schweineviren 212
8.8 bertragungsrisiko von Schweineviren auf Menschen 214
8.9 Mechanismen der Neubildung von pathogenen Viren 215
8.9.1 Rekombination 216
8.9.2 Pseudotyp-Formation 218
8.9.3 Reassortment 218
8.10 Mgliche Adaptation der Viren 219
8.10.1 Freie Bahn nach einer Runde der Replikation in menschlichen Zellen 219
8.10.2 Aufdecken neuer Eintrittspforten 220
8.10.3 Adaptation 221
8.10.4 Immunsuppression 222
8.11 Das virusfreie Schwein 223
8.12 Screening Prozeduren fr zoonotische Erreger 223
8.13 Schlussfolgerung 225
9 Risikobewertung 227
9.1 Virale Risikobewertung 227
9.2 Virale Risikoabschtzung 228
9.2.1 Risikoabschtzung anhand von Tierstudien 229
9.2.2 Tumor-Risiko fr den Patienten 229
9.2.3 Humorale Immunantwort kann das Patientenrisiko vermindern 232
9.2.4 Keimbahnrisiko 232
9.2.5 Gesellschaftliches Risiko 233
9.3 Der Umgang mit dem Infektionsrisiko aus philosophischer Sicht 233
9.3.1 Gefahr und Risiko 234
9.3.2 Ethik des Risikoumgangs 235
9.4 Schlussfolgerung 239
10 Anthropologische und ethische Implikationen der Xenotransplantation 241
10.1 Anthropologische Grundfragen der Xenotransplantation 242
10.1.1 Grenzen des Natrlichen' 242
10.1.2 Menschenwrde 245
10.1.3 Xenotransplantation und menschliche Identitt 246
10.2 Ethische Fragen der Xenotransplantation 250
10.2.1 Prfung der Legitimitt der Ziele 251
10.2.1.1 Das Gebot der Lebensrettung und Leidverminderung 253
10.2.1.2 Ersetzung der Allotransplantation? 254
10.2.1.3 Ergnzung der Allotransplantation? 255
10.2.1.4 bergangslsung? 255
10.2.2 Prfung der Vertretbarkeit der Mittel 256
10.2.2.1 Heilzweck und Fremdntzigkeit 256
10.2.2.2 Zumutbarkeit und Grenzen der Belastungen infolge verstrkter Immunsuppression 258
10.2.2.3 Vertretbarkeit der Einschrnkung von Grund- und Persnlichkeitsrechten zum Schutze Dritter 259
10.2.3 Prfung der Hinnehmbarkeit der Folgen 260
10.2.3.1 Xenotransplantat-Empfnger 260
10.2.3.2 Allokationsfragen im Makro- und Mikrobereich 262
10.2.3.3 Merkantile Verwertung der Xenotransplantation 265
10.3 Schlussfolgerung 266
11 Rechtlicher Regelungsrahmen der Xenotransplantation - national und international 269
11.1 Rechtlicher Regelungsrahmen Einfhrung 269
11.1.2 Verfassungsrechtliche Aspekte 269
11.1.2.1 Menschliche Wrde nach Artikel 1 des Grundgesetzes 270
11.1.2.2 Recht auf Leben und krperliche Unversehrtheit nach Artikel 2 Absatz 2 Satz 1 des Grundgesetzes 271
11.1.2.3 Tierschutzaspekte im Verfassungsrecht 272
11.1.3 Gesetzliche Regelungen unterhalb des Ranges der Verfassung 273
11.1.3.1 Transplantationsgesetz 273
11.1.3.2 Gentechnikgesetz 274
11.1.3.3 Tierschutzgesetz 275
11.1.3.4 Bundesseuchengesetz bzw. Infektionsschutzgesetz 276
11.1.3.5 Arzneimittelgesetz 277
11.1.4 Anwendung der Xenotransplantation in der klinischen Praxis 280
11.1.4.1 Einzelner Heilversuch und klinische Prfung 280
11.1.4.2 Deklaration von Helsinki / Tokio 281
11.1.5 Vorschriften im europischen Recht 284
11.1.5.1 Richtlinie zur klinischen Prfung von Humanarzneimitteln 285
11.1.5.2 Verordnung Nr 2309/93 des Europarates 285
11.1.5.3 Empfehlungen des Europarates und Arbeitsgruppe fr Xenotransplantation 286
11.1.5.4 Zusatzprotokoll zur Bioethik-Konvention 287
11.1.6 Bisherige rechtliche Regelungen im Ausland 287
11.1.6.1 Schweiz 287
11.1.6.2 USA 288
11.1.6.3 Spanien 289
11.1.6.4 Schweden 289
11.1.6.5 Grobritannien 290
11.1.6.6 Niederlande 290
11.1.6.7 Kanada 291
11.1.6.8 Frankreich 291
11.2 Schlussfolgerung 291
12 Anwendungs- und Folgekosten der Xenotransplantation 295
12.1 Kosten fr die Generierung gentechnisch vernderter Schweine 296
12.2 Haltungskosten fr Schweine im konventionellen und im SPF-Bereich 298
12.3 Erwartete Kosten bei Organentnahme von transgenen Tieren 299
12.4 Transplantationskosten 301
12.5 Kosten der Nachbehandlung mit und ohne Immunsuppression 303
12.6 Kostenanalysen fr den Bereich der Xenotransplantation 304
12.7 Markt fr die Xenotransplantation 306
12.8 Schlussfolgerung 307
13 Grundstze und Empfehlungen 309
Glossar 321
Literaturverzeichnis 341
Sachregister 363
Personenregister 367
Autorenverzeichnis 373
END
