ISBN: 3798513015
TITLE: Molekulare Medizin in de Frauenheilkunde
AUTHOR: Beckmann et al. (Hrsg.)
TOC: 

1 Grundlagen und Methoden 1
1.1 Zellbiologische Grundlagen 3
1.1.1 Struktur und Funktion der Zellen (U.Magdolen, T.Luther, V.Magdolen) 3
1.1.1.1 Aufbau der eukaryontischen Zelle 3
1.1.1.2 Zellen - die strukturellen und funktionellen Grundbausteine des Organismus 5
Literatur 6
1.1.2 Zellproliferation und Apoptose (D.Niederacher) 6
1.1.2.1 Die Kontrolle der Zellteilung 7
1.1.2.2 Die G1-Phase und der Restriktionspunkt 8
1.1.2.3 Das RB-Protein und die R-Punktkontrolle 9
1.1.2.4 Exogene Signale steuern die RB-Proteinphosphorylierung 9
1.1.2.5 Verlust des R-Kontrollpunkts in Tumorzellen 10
1.1.2.6 Zellzykluskontrolle durch intrazellulre Signale 10
1.1.2.7 Zellzykluskontrolle und Induktion der Apoptose 11
1.1.2.8 berwindung der Zellzykluskontrolle und der Apoptose in der Tumorprogression 12
Literatur 13
1.1.3 Genexpression - der Weg vom Gen zum Protein (T.Schndorf) 14
1.1.3.1 Das Gen 15
1.1.3.2 Die Transkription 16
1.1.3.3 Die Translation 17
Literatur 20
1.1.4 Genetische Alterationen und tumorassoziierte Gene (B.Jandrig, S.Scherneck) 21
1.1.4.1 Chromosomenanomalien 21
1.1.4.2 Punktmutationen 22
1.1.4.3 Reparaturmechanismen 23
1.1.4.4 Krankheitsrelevante Genomvernderungen 23
1.1.4.5 Ausblick 29
Literatur 30
1.2 Molekulare Methoden der Grundlagenforschung, Diagnostik und Therapie 31
1.2.1 Zytogenetische Methoden zur Chromosomenanalyse (N.Arnold) 31
1.2.1.1 Klassische Zytogenetik 31
1.2.1.2 Molekulare Zytogenetik 32
Literatur 40
1.2.2 Molekulargenetische Methoden zur DNA-Analyse (J.Ramser, A.Meindl) 42
1.2.2.1 Identifizierung von Kandidatengenen 42
1.2.2.2 Mutationsanalysen 46
1.2.2.3 Expressionsprofile und Transkriptome 51
Literatur 55
1.2.3 Methoden der Gentherapie (H.-B.Prisack, P.Dall) 56
1.2.3.1 Allgemeines Vektordesign 57
1.2.3.2 Nichtviraler Gentransfer 57
1.2.3.3 Viraler Gentransfer 58
1.2.3.4 Tumorspezifischer Gentransfer 60
1.2.3.5 Entwicklungstendenzen 61
Literatur 62
2 Pr-und Perinatalmedizin 63
2.1 Invasive Techniken zur Gewinnung fetalen Materials zur genetischen Untersuchung (W.Henrich, S.Tercanli) 65
2.2.1 Amniozentese 65
2.1.2 Chorionzottenbiopsie 67
2.1.3 Kordozentese 71
Literatur 71
2.2 Molekulare Grundlagen und Untersuchungstechniken der hufigsten prnatal untersuchten monogenetischen Strungen (T.O.Goecke) 75
2.2.1 Prinzipien des Nachweises 75
2.2.2 Frequenzen von Erkrankungen und Nachfragehufigkeiten 76
2.2.3 Mglichkeiten molekulargenetischer Diagnostik 76
2.2.4 Begrenzungen molekulargenetischer Diagnostik 76
2.2.5 Einige monogene Erkrankungen, bei denen DNA-gesttzte Prnataldiagnostik durchgefhrt wird 77
2.2.6 bersicht ber einige weitere monogene Erkrankungen, bei denen DNA-gesttzte Prnataldiagnostik mglich ist 83
Literatur 84
2.3 PCR und FISH zur raschen Chromosomenanalyse (B.Eiben, K.R.Held, W.Hammans, W.Schmidt) 85
2.3.1 Klassische Karyotypisierung 85
2.3.2 FISH 85
2.3.3 PCR 88
2.3.4 Klinische Bedeutung des prnatalen Schnelltests 89
Literatur 91
2.4 Fetale Zellen und fetale DNS im mtterlichen Blut (W.Holzgreve, S.Hahn, B.Pertl) 93
2.4.1 Verfahren zur Anreicherung fetaler Zellen aus dem mtterlichen Blut 93
2.4.2 Nichtinvasive Diagnostik fetaler Aneuploidien und die NIFTY-Studie 94
2.4.3 Identifikation von Einzelgenerkrankungen 95
2.4.4 Der Anteil fetaler Erythroblasten im mtterlichen Blut 95
2.4.5 Erhhter fetomaternaler Zelltransfer bei Preklampsie 95
2.4.6 Fetale DNS im mtterlichen Plasma: Diagnostische Wertigkeit und klinische Anwendung eines neuen fetalen Markers 96
2.4.7 Verschiedene PCR-Methoden 96
2.4.8 Klinische Anwendung 96
Literatur 97
2.5 Anzchtung fetaler Blutzellen aus dem mtterlichen Blut (B.Tutschek, J.Reinhard) 101
2.5.1 Hmatopoese 101
2.5.2 Fetale Blutbildung 101
2.5.3 Anzchtung fetaler Zellen aus dem mtterlichen Blut 103
2.5.4 Anzchtung in halbfestem Medium und Untersuchung einzelner Klone 105
2.5.5 Diskussion 106
Literatur 108
2.6 Rhesus-und Thrombozytenantigene: Molekulare Diagnostik und Grundlagen antikrpervermittelter Fetopathie (G.Crombach, G.Giers) 109
2.6.1 Rhesus-Gene, -Antigene und -Antikrper 109
2.6.2 Klinische Bedeutung der prnatalen Analyse des fetalen RhD-Genotyps bei Rhesus-Inkompatibilitt 112
2.6.3 Thrombozytenantigene und Inkompatibilitten 112
Literatur 116
2.7 Molekulare Grundlagen von Thrombose und Embolie in der Schwangerschaft (R.B.Zotz, A.Gerhardt, R.E.Scharf) 119
2.7.1 Molekulare Interaktion von thrombogenen und fibrinolytischen Komponenten 120
2.7.2 Hereditre Determinanten und Prdisposition 123
2.7.3 Identifikation von Risikopatientinnen und risikoadaptierte Prophylaxe 128
Literatur 131
2.8 Molekulare Mechanismen der Geburt (U.Friebe-Hoffmann, W.Klockenbusch) 135
2.8.1 Molekulare Mechanismen der physiologischen Geburt 135
2.8.2 Molekulare Grundlagen der vorzeitigen Geburt 141
2.8.3 Therapeutische Anstze zur Geburtsinduktion 142
2.8.4 Therapeutische Anstze bei drohender Fehlgeburt 142
2.8.5 Zusammenfassung 144
Literatur 144
2.9 Molekulare Mechanismen der Preklampsie 145
2.9.1 Genetische Aspekte der Preklampsie (E.Beinder) 145
2.9.2 Maternofetale Interaktionen bei der Plazentation (F.Reister, P.Kaufmann) 145
2.9.3 Gefreagibilitt und Endothelaktivierung (E.Beinder) 148
2.9.4 Therapeutische Anstze (E.Beinder) 150
Literatur 152
2.10 Gentherapie in utero: Erfahrungen und Limitationen (H.Schneider, C.Coutelle) 155
2.10.1 Grnde fr eine Gentherapie in utero 155
2.10.2 Mgliche Indikationen 156
2.10.3 Vektoren 158
2.10.4 Applikationsarten und Tiermodelle fr die Gentherapie in utero 159
2.10.5 Zeitpunkt des Gentransfers 161
2.10.6 Ethische Gesichtspunkte im Blick auf klinische Studien 162
Literatur 163
2.11 Perspektiven der Stammzelltherapie mit fetalen Zellen 165
2.11.1 Nabelschnurblut zur Knochenmarkrekonstitution (G.Kgler) 165
2.11.1.1 Grundlagen fr die Verwendung von Nabelschnurblut ("cord blood", CB) als Stammzelltransplantat 166
2.11.1.2 Klinische Ergebnisse der Nabelschnurbluttransplantationen 168
2.11.1.3 Ex-vivo-Expansion hmatopoetischer Zellen zur Verbesserung der hmatopoetischen Rekonstitution 171
Literatur 172
2.11.2 Prnatale Stammzelltransplantation (D.V.Surbek, E.Danzer, W.Holzgreve) 174
2.11.2.1 Grundlagen und Rationale der intrauterinen Stammzelltransplantation 175
2.11.2.2 Intrauterine Stammzelltransplantation: In-vivo-Studien im Tiermodell 177
2.11.2.3 Intrauterine Stammzelltransplantation: klinische Erfahrungen 177
2.11.2.4 Neue Strategien zur Verbesserung des Engraftments 178
2.11.2.5 Intrauterine Gentherapie 179
2.11.2.6 Die Zukunft der intrauterinen Stammzelltransplantation 179
Literatur 180
3 Gynkologische Endokrinologie und Reproduktionsmedizin 183
3.1 Gynkologische Endokrinologie 185
3.1.1 Molekulare Mechanismen endokriner Regulationskreislufe 185
3.1.1.1 Physiologie der Steroidhormone und Antisteroide, Rezeptorinteraktionen (B.Hanstein) 185
Literatur 191
3.1.1.2 Zerebrale Regulationskreislufe (GnRH, Gonadotropine), Mglichkeiten und Mechanismen des klinischen und experimentellen Einsatzes von GnRH-Analoga und -Antagonisten (R.Felberbaum) 193
Literatur 196
3.1.2 Molekulare Mechanismen und Mglichkeiten der Diagnose endokriner Funktionsstrungen 197
3.1.2.1 Funktioneller Hyperandrogenismus (sog.polyzystisches Ovarsyndrom) (F.Geisthvel) 197
3.1.2.1.1 Gruppe I: Kutane androgenisierende Symptomatik (CAS), Hauptorgan: Haut 198
3.1.2.1.2 Gruppe II: Funktioneller ovarieller Hyperandrogenismus (FOHA), Hauptorgan: Ovar 201
3.1.2.1.3 Gruppe IV: Hyperandrogenmie-Hyperinsulinmie-Adipositas-Syndrom (HAIOS), Hauptorgane: Fettgewebe, energiehaushaltregulierende Systeme 206
3.1.2.1.4 Infertilittstherapie (Gruppen II, IV) 207
3.1.2.1.5 Zusammenfassung 208
Literatur 208
3.1.2.2 Ovarialinsuffizienz (Pathogenese, Diagnostik, Therapieoptionen)(M.Graf) 210
3.1.2.2.1 Climacterium praecox 211
3.1.2.2.2 Einzelgenmutationen 212
3.1.2.2.3 Resmee 220
Literatur 221
3.1.2.3 Genetisch bedingte Strungen der Geschlechtsdifferenzierung (P.Wieacker) 222
3.1.2.3.1 Strungen der Gonadenentwicklung 222
3.1.2.3.2 Genetische Strungen der Steroidhormonsynthese 225
3.1.2.3.3 Androgeninsensitivitt 227
3.1.2.3.4 Genetische Strungen der hypothalamisch-hypophysr-gonadalen Achse 228
Literatur 229
3.1.2.4 Molekulare Marker postmenopausaler Erkrankungen (D.Jap, M.W.Beckmann) 231
Literatur 236
3.2 Reproduktionsmedizin 239
3.2.1 Molekulare Diagnostik und Therapie andrologischer Fertilittsstrungen (F.-M.Khn, S.Pflieger-Bruss, C.Mller, H.-C.Schuppe, W.-B.Schill) 239
3.2.1.1 Humangenetische Ursachen bei andrologischer Infertilitt 239
3.2.1.2 Endokrinologische Aspekte der mnnlichen Reproduktion 241
3.2.1.3 Lokale Regulation der Hodenfunktion 243
3.2.1.4 Regulation von Spermatozoenfunktionen 243
Literatur 246
3.2.2 Molekulare Diagnostik und Therapie gynkologischer Erkrankungen unter reproduktionsmedizinischen Aspekten 248
3.2.2.1 Endometriose (C.Dorn, O.Richter) 248
Literatur 256
3.2.2.2 Infektionskrankheiten (O.Adams) 260
Literatur 266
3.2.3 Molekulare Diagnostik und Therapie an embryonalen Zellen 267
3.2.3.1 Primplantationsdiagnostik zur Diagnose genetisch determinierter Erkrankungen (M.Ludwig, K.Diedrich) 267
Literatur 273
3.2.3.2 Primplantationsdiagnostik unter reproduktionsbiologischen Aspekten (J.-S.Krssel, P.Bielfeld, A.Hess, J.Hirchenhain) 275
Literatur 284
3.2.3.3 Embryonale Stammzellen und Zellkerntransfer: Stand der Forschung (J.Hirchenhain, P.Bielfeld, A.Hess, J.-S.Krssel) 285
Literatur 291
3.2.4 Molekulare Diagnostik an endometriellen Zellen 293
3.2.4.1 Angiogenesefaktoren (J.Hirchenhain, A.Hess, P.Bielfeld, J.-S.Krssel) 293
Literatur 296
3.2.4.2 Integrine und Zytokine (R.R.Greb, L.Kiesel) 297
3.2.4.2.1 Grundlagen der biologischen Bedeutung von Integrinen 297
3.2.4.2.2 Prklinische und experimentelle Daten zur Bedeutung der Integrine im Endometrium 299
3.2.4.2.3 Klinische Daten 301
3.2.4.2.4 Kritische Bewertung fr die Praxis 304
Literatur 304
4 Gynkologische Onkologie 307
4.1 Molekulare Diagnostik 309
4.1.1 Spezielle Techniken der Gewinnung und Asservierung onkologischen Materials (F.Kommoss, R.Ridder) 309
4.1.1.1 Allgemeine Aspekte und Voraussetzungen 309
4.1.1.2 Aspekte der Gewebegewinnung und Asservierung fr spezielle Methoden 310
Literatur 314
4.1.2 Molekulare Analyse von Prognose-, Prdiktivfaktoren und Surrogatmarkern bei gynkologischen Karzinomen 315
4.1.2.1 Mammakarzinom (B.Gerber) 315
4.1.2.1.1 Prognosefaktoren 315
4.1.2.1.2 Prdiktivfaktoren 318
4.1.2.1.3 Surrogatmarker 325
Literatur 326
4.1.2.2 Ovarialkarzinom (S.Krmer) 329
4.1.2.2.1 Prognosefaktoren 330
4.1.2.2.2 Prdiktivfaktoren 331
4.1.2.2.3 Surrogatmarker 332
Literatur 334
4.1.2.3 Zervixkarzinom (S.Ackermann) 335
4.1.2.3.1 Prognosefaktoren 335
4.1.2.3.2 Prdiktivfaktoren 338
4.1.2.3.3 Surrogatmarker 339
Literatur 339
4.1.2.4 Endometriumkarzinom (S.Ackermann) 341
4.1.2.4.1 Prognosefaktoren 341
4.1.2.4.2 Prdiktivfaktoren 343
Literatur 343
4.1.3 Gendiagnostik bei familiren und sporadischen Tumoren (B.Kuschel, M.Kiechle) 344
4.1.3.1 Klassische Zytogenetik 345
4.1.3.2 Molekulare Genetik von sporadischen und hereditren Tumoren 345
4.1.3.2.1 Mamma-und Ovarialkarzinom 346
4.1.3.2.2 Endometriumkarzinom 351
4.1.3.2.3 Zervixkarzinom 353
4.1.3.2.4 Das Onkogen HER2/neu 355
4.1.3.2.5 Low-penetrance-Gene 356
4.1.3.2.6 Kritische Bewertung fr die Praxis 358
Literatur 358
4.1.4 (Onko-)Virusdiagnostik (M.Drst, H.Hoyer, A.Schneider) 362
4.1.4.1 Humanpathogene Papillomviren (HPV)als diagnostisches Werkzeug fr die Erkennung von Neoplasien und invasiven Karzinomen der Cervix uteri 362
4.1.4.2 Nachweis von HPV-Infektionen 363
4.1.4.3 Klinische Bedeutung des HPV-Nachweises 364
4.1.4.4 HPV-Screening und Kostenwirksamkeit 366
4.1.4.5 HPV als Prognosefaktor 366
4.1.4.6 Kritische Bewertung der bisher vorliegenden Daten 367
Literatur 367
4.1.5 Chemosensitivittstestung gynkologischer Tumoren (C.M.Kurbacher, M.-M.Jant, U.Stier, T.J.Gilster) 369
4.1.5.1 Historische Entwicklung der Chemosensitivittstestung in der Onkologie 369
4.1.5.2 Methodik des ATP-Tumorchemosensitivittsassays 371
4.1.5.3 Prklinische Erfahrungen mit dem ATP-Tumorchemosensitivittsassay 373
4.1.5.4 Chemosensitivittstestungen in der klinischen Gynkoonkologie 373
4.1.5.5 Prdiktive Testverfahren in der Entwicklung neuer Chemotherapieregime 376
4.1.5.6 Chemosensitivittstestung und Gesundheitskonomie 378
4.1.5.7 Schlussfolgerung und Ausblick 379
Literatur 380
4.1.6 Klonalittsanalysen gynkologischer Tumoren (T.W.Park) 382
4.1.6.1 X-Chromosomeninaktivierung und die Lyon-Hypothese 382
4.1.6.2 Methoden zum Nachweis von Klonalitt 383
4.1.6.3 Klonalitt von gynkologischen Prkanzerosen und Karzinomen 384
4.1.6.4 Klonalittsanalysen zur Differenzierung von multitopen Simultantumoren 385
Literatur 386
4.2 Molekulare Therapie 389
4.2.1 Rezeptorvermittelte Therapieanstze 389
4.2.1.1 Hormonelle Therapien, klassische Antistrogene, selektive strogenrezeptor- modulatoren, Aromataseinhibitoren, GnRH-Analoga und -Antagonisten, Antiprogestine (S.Djahansouzi, B.Hanstein) 389
Literatur 398
4.2.1.2 Immuntherapien: Zytokine, Antikrper und deren Derivate, zellulre Immuntherapie (zellulre Vakzinen, Peptidvakzinen und DNA-Vakzinierung) (U.Wagner, B.Gckel) 400
Literatur 410
4.2.2 Rezeptorunabhngige Therapieanstze 413
4.2.2.1 Gentherapie (P.Dall) 413
Literatur 421
4.2.2.2 Apoptose, Antiangiogenese und molekulare Pharmakologie (T.Bauknecht, I.Meinhold-Heerlein) 423
Literatur 436
4.2.3 Transplantation hmatopoetischer Stammzellen (M.Frick) 438
Literatur 440
5 Molekulare Medizin in der Gesellschaft 443
5.1 Humangenetische Aspekte (T.O.Goecke) 445
5.2 Psychologische Aspekte (R.Bodden-Heidrich) 449
5.2.1 Psychosomatische Aspekte bei Sterilittsproblematik 449
5.2.2 Prnatalmedizin: Chancen und Risiken fr Familie und Gesellschaft 451
5.2.3 Psychoonkologische Aspekte molekularer Medizin 453
5.2.3.1 Allgemeine Psychoonkologie 454
5.2.3.2 Psychische und ethische Aspekte bei prdiktiver Diagnostik 454
Literatur 458
5.3 Ethische Aspekte (C.Kaminsky) 461
5.3.1 Ethik, Moral und Praxis 461
5.3.2 Ethik in der Frauenheilkunde 462
5.3.3 Ethische Probleme molekulargenetischer Diagnostik in der Onkologie 462
5.3.4 Ethische Probleme im Umfeld von IVF und PID 463
5.3.5 Ethische Probleme der Stammzellenforschung 467
5.3.6 Ausblick 468
Literatur 469
5.4 Rechtsfragen (H.Frister, D.Olzen, M.Sachs) 471
5.4.1 berblick zu den rechtlichen Grundlagen 471
5.4.2 Vorgaben des ESchG 473
5.4.3 Strafrechtliche Fragen im Bereich der Fortpflanzungsmedizin 473
5.4.4 Grundstzliche Kritikpunkte des ESchG 474
5.4.5 Zivilrechtliche Probleme im Bereich der Fortpflanzungsmedizin 475
Literatur 477
Glossar 479
Sachverzeichnis 481
END
